г. Астана ул. Керей и Жанибек хана, 3
Версия для слабовидящих

Применение двухфазной десенсибилизирующей терапии

Применение двухфазной десенсибилизирующей терапии в рамках комплексной предоперационной подготовки кандидатов на органную трансплантацию с высоким иммунологическим риском

 

Актуальность

Для пациентов с терминальной стадией заболеваний почек и печени трансплантация почки/печени является золотым стандартом лечения. Пациенты с терминальной стадией заболеваний почек/печени, в анамнезе которых имеются повторные беременности, гемотрансфузии и органные/тканевые трансплантации относятся к когорте пациентов с высоким иммунологическим риском. Высоко сенсибилизированные кандидаты на трансплантацию сталкиваются с ограниченным доступом к донорским органам в связи с высоким иммунологическим риском. Сенсибилизация одно из серьезных препятствий к успешному исходу трансплантации, часто приводит к антитело-опосредованному отторжению. Высокий уровень сенсибилизации реципиента ассоциирован с увеличением длительности ожидания донорского органа и увеличением риска исключения из листа ожидания по причине смерти во время ожидания донорского органа.

В настоящее время в мире используются десенсибилизирующие протоколы, включающие сеансы плазмафереза, введение моноклональных антител и внутривенного иммуноглобулина. Однако в нашей республике поэтапная десенсибилизирующая терапия в органной трансплантации широко не применяются. Это явилось предпосылкой проекта для научно обоснованного внедрения двухфазной десенсибилизирующей терапии в нашей стране.

Цель проекта

Оценка эффективности десенсибилизирующих протоколов в комплексной подготовке кандидатов для трансплантации, приводящее к увеличению пула доноров для высоко сенсибилизированных реципиентов.

Задачи проекта

  • Оценить долю высоко-сенсибилизированных пациентов-кандидатов на органную трансплантацию среди общего числа пациентов. 
  • Определить критерии для включения пациентов в группу с высоким иммунологическим риском
  • Разработать алгоритм обследования реципиент/донор в группе с высоким иммунологическим риском
  • Определить показания для проведения десенсибилизации
  • Разработать подходы для преодоления иммунологического барьера и десенсибилизирующие протоколы для пациентов с высоким иммунологическим риском
  • Оценить эффективность десенсибилизирующих протоколов при трансплантации печени/почек высоко-сенсибилизированных пациентов
  • Оценить частоту сверхострых и острых отторжении в течение двух недель после трансплантации органа

 

Ожидаемые результаты

  1. Снижение иммунологического риска у пациентов на листе ожидания и у кандидатов на трансплантацию при наличии прижизненного и посмертного доноров.
  2. Снижение риска сверхострого и острого отторжения у реципиентов почек/печени
  3. Улучшение показателей выживаемости графта и реципиента после трансплантации печени/почек
  4. Публикация 3-х статей в международном журнале (импакт фактор 0.5-5.0; целевые журналы Transplant International (impact factor- 3.177, cite score percentile – 70) Transplantation Proceedings (impact factor-0.784. cite score percentile-40%; Transplantation Reviews (impact factor-3.262. cite score percentile 81%)
  5. Публикация статьи в изданиях, рекомендуемом КОКСОН МОН РК (целевые журналы- Клиническая Медицина Казахстана, Астана Медицина Журнал)
  6. На основании принципов доказательной медицины в результате предложенного проекта разработка и внедрение протокола десенсибилизации реципиентов почек/печени в национальные протоколы по трансплантации почек/печени
  7. Разработка и публикация методического пособия по десенсибилизации кандидатов на органную трансплантацию с высоким иммунологическим риском
  8. Проведения обучающих семинаров среди врачей-трансплантологов об эффективности применения десенсибилизирующих протоколов для группы пациентов с высоким иммунологическим риском.

Исследовательская группа

Абдрахманова Сания Алишевна, ORCID: 0000-0003-0782-1795 URL:  https://orcid.org/0000-0003-0782-1795

Асыкбаев Мэлс Нурсеитович, ORCID: 0000-0003-2386-0997  URL: https://orcid.org/0000-0003-2386-0997

Абдугафаров Саиткарим Абдугапирович, ORCID: 0000-0002-8393-9966 URL: https://orcid.org/0000-0002-8393-9966

Спатаев Жанат Сейтбаталлович, ORCID: 0000-0003-1659-431X URL: https://orcid.org/0000-0003-1659-431X

Жексембаев Асан Айтмукашевич

Сапарбай Джамиля Жумабековна, ORCID: 0000-0002-8478-5452 URL: https://orcid.org/0000-0002-8478-5452

Ахметова Дана Мейрам-Батыровна

Жахина Гулнур Талгатовна, ORCID: 0000-0002-1001-1374 URL: https://orcid.org/0000-0002-1001-1374

Жангазиева Куралай Хайдаровна, ORCID: 0000-0002-2005-006X URL: https://orcid.org/0000-0002-2005-006X

Турганбекова Аида Аскаровна, ORCID: 0000-0002-1514-5910 URL: https://orcid.org/0000-0002-1514-5910

Туякова Нурлыгуль Сапарбековна, ORCID: 0000-0002-8987-0429 URL: https://orcid.org/0000-0002-8987-0429

Пархоменко Елена Александровна

Адилбаева Айгерим Шахаповна

Жанзакова Жулдыз Жетписбаевна

Достигнутые результаты

За период с марта 2021 года по ноябрь 2021 года в исследование были включены 19 пациентов с установленным диагнозом «Хроническая болезнь почек (4-5 стадия)», которым была показана трансплантация органа.

Из 19 пациентов, которые были включены в исследование, на стадии анкетирования и медицинского осмотра один был исключен из-за противопоказания (гидраденит). При определении совместимости пациентов (cross-match) на десенсибилизацию по анализу крови, у 5-х обнаружилась несовместимость с потенциальным донором, но после повторного сross-match с реактивом ДТТ, у них результаты вышли отрицательными. Вышеуказанным пациентам была проведена органная трансплантация, этапы десенсибилизирующей терапии они не проходили. Данные пациенты были выписаны без острых и сверхострых отторжений, в удовлетворительном состоянии.

В итоге, на десенсибилизирующую терапию были включены 13 пациентов, из которых мужчины (5) и женщины (8) составляли 38,5% и 61,5% соответственно. Средний возраст пациентов, которые были включены в исследование, составлял 44,8 лет, варьируя от 25 до 58 лет.

Хотя у пациентов не наблюдается сильное различие в уровне лейкоцитарных антител после 1 этапа десенсибилизирующей терапии и одного сеанса плазмафереза, отмечается значительное уменьшение после повторных сеансов плазмафереза.

Перечень научной продукции за 2021 год:

  1. «Злокачественное новообразование почечного аллотрансплантата». Сапарбай Д.Ж. Доклад. VIII съезд онкологов и радиологов, 14-16 октября 2021г., г. Туркестан, Казахстан.
  2. «Трансплантация почки: 10-летний опыт ТОО «ННОЦ». Асыкбаев М.Н. Доклад. VІІ Конгресс хирургов Казахстана с международным участием «ХИРУРГИЯ: ВЧЕРА, СЕГОДНЯ, ЗАВТРА», 30 сентября – 1 октября 2021 г., г. Алматы, Казахстан.
  3. «Карциномы почечного трансплантата», Сапарбай Д. Ж. Доклад. VІІ Конгресс хирургов Казахстана с международным участием «ХИРУРГИЯ: ВЧЕРА, СЕГОДНЯ, ЗАВТРА», 30 сентября – 1 октября 2021 г., г. Алматы, Казахстан.
  4. «AB0 несовместимая трансплантация печени как метод расширения донорского пула». Спатаев Ж.С. Доклад. VІІ Конгресс хирургов Казахстана с международным участием «ХИРУРГИЯ: ВЧЕРА, СЕГОДНЯ, ЗАВТРА», 30 сентября – 1 октября 2021 г., г. Алматы, Казахстан.
  5. «Роль лейкоцитарных антител при трансплантации органов», постерный доклад (Жанзакова Ж.Ж., Абдрахманова С.А., Турганбекова А.А.). Направлен на V Национальный Конгресс «Глобальность нефрологии: приоритетные направления и стратегические подходы», который состоится 19-20 ноября 2021г. Г. Нур-Султан, Казахстан.
  6. Saparbay J., Assykbayev M., Abdugafarov S., Zhakhina G., Spatayev Zh., Zhexembayev A., Zhanzakova Zh., Turganbekova A., Abdrakhmanova S., Kulkayeva G. (2021). Desensitization in kidney transplantation: review. Journal of Clinical Medicine of Kazakhstan.